超級細菌戰——人類無法取得勝利的一場戰爭發表時間：2019-08-28 10:01 近日，世衛組織的一項研究表明 兩種抗艾滋病藥物的耐藥性 正在迅速增長 在調查的人群 8%的男性攜帶的是耐藥型病毒株 12%的女性攜帶的是耐藥型病毒株 而按照國際慣例 當人群里超過10%的人耐藥時 就不推薦這種藥物繼續用于一線治療了 因為這種藥物 會導致整個人群的耐藥風險上升
人類和艾滋病抗爭了那么久 辛辛苦苦研究出來藥物 沒想到這么快就產生耐藥性 “耐藥性” 簡簡單單三個字 但是它常常意味著 人類面對疾病 數年甚至數十年的努力 在一瞬間清零 也就是說 一種藥可能在過去 給人類做出了巨大的貢獻 但是有一天 它突然就失靈了 再次面對這種疾病 人類無計可施 除非再次耗費巨大人力物力 去研究新藥 就拿青蒿素來說吧 大家都知道 2015年，屠呦呦靠著發現青蒿素 獲得了諾貝爾生理學或醫學獎 成為第一位 獲得諾貝爾獎的中國本土科學家 她發現的這種藥物可以治療瘧疾 足以挽救全球數百萬人的生命
但僅僅在兩個月后 屠呦呦就在公開場合表示 “青蒿素的治療效果正在減弱 而一旦青蒿素產生耐藥性 就需要再花十年時間研究新藥” 因為科學家發現 瘧原蟲在發現青蒿素后 會立刻進入蟄伏期 等到藥效消失 才會重新活躍起來 青蒿素對它無計可施
瘧原蟲是一種寄生蟲 艾滋病毒是一種病毒 他們都會產生耐藥性 但其實 何止是它們 產生耐藥性的還有細菌、真菌 2019年，美國通報了 587件耳念珠菌感染的案例 他們中近60%的感染者 都沒有撐過三個月 現代醫學如此發達的美國 直到今天 依然對這種真菌無可奈何 美國聯邦疾病防治中心 將耳念珠菌列入“緊急威脅”細菌名單 警告全球各國政府 密切關注該“超級真菌”的傳播 要知道，人類接觸耳念珠菌 已經整整十年 2009年，日本東京都老年醫院的醫護人員 從一位70多歲女性的耳道里 采集到一種真菌 經過研究，日本科學家驚奇的發現 這種真菌無法被歸類到 已知的任何一種真菌種類中 他們將其命名為“耳念珠菌” 并將研究成果發表
就在日本發現耳念珠菌后不久 亞洲和歐洲多國都突然 爆發了耳念珠菌感染引起的重癥
在起初，這些病患的癥狀 和感冒沒什么區別 發燒，并且伴有一定程度的疼痛 醫護人員用普通真菌感染的治療方式對其治療 但很快他們發現 市面上的藥物對于耳念珠菌絲毫沒有作用 患者的高燒并沒有得到控制 反而各個器官出現衰竭 耳念珠菌會隨著血液 擴散到大腦、心臟 近半數的感染者 會在90天內喪生 科學家試圖弄清楚 耳念珠菌感染的原理 但很長一段時間毫無所獲 2016年，英國皇家布朗普頓醫院 出現72名感染人員 醫院嘗試對疫區進行除菌操作 他們噴灑了過氧化氫溶液 理論上這種噴劑可以殺死區域內的所有真菌
但在一周后 研究人員還是在培養皿上 發現了耳念珠菌的蹤跡
幾年后 西班牙巴倫西亞大學醫院 也爆發了耳念珠菌的感染事件 共有372名病患感染 41%的人在30天內死亡
一直到今天 我們仍沒有任何藥物 可以阻止耳念珠菌的擴散 它比我們認為極為可怕的癌細胞 還要恐怖 但超級細菌真正讓人感到恐懼的 并不止是無藥可醫 而是傳播速度 實在是太快了 它可以傳播到全世界幾乎任何地方 讓你無處可藏 2009年，一位患有糖尿病的瑞典人 為了節約治療費用 前往印度新德里接受治療
手術后他返回瑞典 卻出現了尿路感染的情況 瑞典醫生給他使用了一些抗生素 發現對他的病情完全不起作用 在治療過程中 瑞典的醫療人員發現該名男子感染了 一種攜帶NDM-1基因的細菌 而這種細菌 可以抵擋人類當下發明的所有抗生素 為了進行治療 瑞典醫生甚至動用了人類 研發出的滅菌效果最強的抗生素 碳青霉烯類抗生素 但仍沒有效果
科學家開始懷疑 患者是在新德里感染的這種“超級細菌” 便派遣專業的科研團隊進行調查 結果讓他們無法接受 在新德里居民區的水塘、街道的臭水溝 甚至是自來水中 都檢測出該種“超級細菌” 科學家經過一番初篩后發現 僅僅新德里一地 就有50萬人的腸道菌群攜帶有“超級細菌” 因此，它也被稱為“新德里超級細菌”
這一發現引起了國際社會的恐慌 細菌可以隨空氣、水體、生物體 等各種介質傳播 一旦其發生擴散 我們將無法防范各類手術中的細菌感染 但就在瑞典病例發生不久后 巴基斯坦、日本、中國香港、中國臺灣等 亞洲國家與地區 隨即出現相關病患
2010年 部分歐美國家也出現了同類病患 更為可怕的是 2013年 中美英三國科學家在挪威斯瓦爾巴群島 也發現了新德里超級細菌的蹤影
這個地方位于北極圈內 只有一個不到120人的村莊 平時基本不會與外界接觸
這一研究表明 一旦超級細菌爆發 會以難以想象的速度席卷全球 到那個時候 地球將不會存在任何意義上的“凈土” 所有人都會被超級細菌所籠罩 著名經濟學家吉姆·奧尼爾的研究表明 全世界每年有70萬人死于“超級細菌” 這一數字將在2050年 變為每年1000萬 高于任何一種疾病導致的死亡數量
超級細菌、超級真菌、寄生蟲 肆虐至此 人類就沒有想過治療嗎？ 當然有 這條抗爭的路可以說是無比慘烈 就拿“鮑曼不動桿菌”來說吧 它是目前人類已知 威脅最大的“超級細菌” 2003年伊拉克戰爭中 美方醫護人員發現 受傷的戰士發生感染 感染者的呼吸、神經、泌尿系統 在短時間內被摧毀 致死率高達70% 這種被稱為“伊拉克病毒”的細菌 就是鮑曼不動桿菌 為了防止這種細菌的進一步擴散 此后感染的1900名美國士兵 全部采取了截肢的治療手段 2009年，日本帝京大學醫學部附屬醫院 發現了本土第一例鮑曼不動桿菌的感染者 該患者在出現肺炎、敗血癥等情況后 醫院進行抗生素治療 但仍然沒有任何作用 患者死亡后 又發現了一名患者感染 但該醫院選擇瞞報 短短幾個月 醫院患者的感染人數超過46人 其中27人已經死亡 人類有戰勝超級細菌的時候嗎 當然也有 2015年，一名叫做Strathdee的女性 和她的丈夫前往埃及旅游 在爬完金字塔之后 她的丈夫突然病倒了 Strathdee是加州大學圣迭戈 全球健康研究所所長 也是一名優秀的傳染病專家 在發現丈夫出現腹瀉、嘔吐的狀況下 她立即將丈夫送至開羅的診所 當地醫生診斷為胰腺炎 但幾天治療結束后 Strathdee丈夫的病情 非但沒有絲毫好轉的跡象 反而持續惡化 Strathdee聯系了德國的朋友 用直升機將丈夫送入法蘭克福的一家醫院 在德國，Strathdee的丈夫被診斷 感染了鮑曼不動桿菌 醫生動用了多粘菌素 這是目前人類發明的殺菌能力最強的一種藥物 它被用于治療壞血病 但有較強的副作用 會傷害人體的腎功能 但依然沒有任何作用 并且在幾天后 Strathdee發現 丈夫體內鮑曼不動桿菌的抗藥性 居然進一步增強 此時她的丈夫已經出現了膿血性休克 瀕臨死亡 萬般無奈的情況下 Strathdee鋌而走險 對自己丈夫使用了噬菌體——一種病毒 它們會有針對的寄生到特定的細菌體內 從內部瓦解細菌 那時美國已經有研究噬菌體的實驗室 但所有的活體試驗僅限于老鼠 從來沒有用于人體 孤注一擲的Strathdee 決定使用噬菌體為丈夫治療 用病毒，殺死丈夫體內的細菌 盡管Strathdee成功了 但也只能說是僥幸 時至今日 依然沒有研究出任何一種抗生素 可以對鮑曼不動桿菌產生作用 無論是“超級細菌” 還是“超級真菌” 它們都指向一個詞 那就是“耐藥性” 而提到耐藥性 我們就不得不提抗生素 它曾被稱為 人類醫學史上最偉大的發明之一 （另一個是疫苗） 從1928年 弗萊明發現青霉素 到1940年 英國科學家弗洛里和錢恩 成功提取青霉素
再到二戰期間 大量傷員需要醫治 美國將青霉素的研究 列為除核計劃外 最重要的高端研究項目
自此，青霉素得以量產 它挽救了二戰中 成千上百萬傷員的生命 使得士兵的死亡率 從18%降到了1%
在青霉素出現之前 傷口感染的唯一下場 就是死亡 而青霉素的出現 徹底的解決了這一隱患 青霉素的廣泛運用 拉開了抗生素世界的序幕 而人類 仿佛打開了新世紀的大門
1947年，美國微生物學家瓦克斯曼 發現、并且制成了 治療結核病的鏈霉素 1948年，四環素出現 這是最早的廣譜抗生素 1956年，禮來公司發明了萬古霉素 …… 半個多世紀以來 科學家已經發現了近萬種抗生素 研發了近百種可用于人體或牲畜的藥品
這些發明 將人類的平均壽命 整整延長了15年 甚至有醫生預言 抗生素的運用 預示著所有人類感染的終結 醫生們肆無忌憚的使用抗生素 殊不知災難的陰云 已經籠罩在全人類的上空
漸漸地，科學家開始發現 抗生素的治療效果沒有那么顯著 起初他們認為 是造成感染的細菌種類不同所導致的 所以在原有抗生素的基礎上加以改良 比如青霉素 就有青霉素G、K、N、O、V等 多種改良版本
但隨著研究的不斷深入 科研人員開始發現 這種辦法在使用過一段時間后 仍會失效
這一結果讓所有科學家毛骨悚然 我們的體內和體表 存在著大量的細菌 加起來大約有1.3公斤重 大致相當于人腦的重量 而這個“人腦” 也是活的
當抗生素進入人體內時 這些細菌也會“掙扎” 有著極強的“求生欲” 他們中的大部分會死去 但有極少一部分 會形成新的防御機制 比如在細胞壁上開一個孔 使藥物排出的速度超過藥物進入的速度
亦或是 細菌之間的“有性繁殖” 基因在親本細胞之間交換 后代保留了雙方的基因 變成了更加復雜的細菌
并且，有耐藥性的細菌仍能繼續繁殖 它們的所有的后代都會有抗藥性 甚至一些細菌可以將它的抗藥性 轉給其他細菌 也就是說，在不久的將來 人類將可能沒有有效的抗生素使用 會像100年前的士兵一樣 死于細菌感染 而這，就是細菌的“耐藥性” 正是由于這些耐藥性 才會催發出“超級細菌” 抗生素的確給我們 做出了巨大貢獻 但是我們真的需要那么多抗生素嗎 不是的 高達三分之一到一半的 人類抗生素的使用 是不必要或不合適的
比如抗生素對于 感冒、流感、支氣管炎、急性腸胃炎等 由病毒感染引起的疾病無效 盲目的使用抗生素 非但沒有好處 還會對人體造成傷害
我們使用的抗生素 是“廣譜”抗生素 見到細菌就消滅 但實際上，99.99%的細菌是對人體無害 甚至是有益的
比如酸奶中常提到的“益生菌” 在人的胃腸道系統里 就有大概40萬億細菌的存在 但是，2012年之前 我們的醫院治療 大多是“三素一湯” 抗生素、激素、維生素，再加一瓶鹽水 這在一定程度上 也導致了抗生素的濫用
2010年，中國生產了21萬噸抗生素 其中8萬噸用于臨床，3萬噸出口 剩下的10萬噸 被用于畜牧業
事實上 畜牧業才是抗生素濫用 最為嚴重的“災區” 在一些國家 80%的抗生素被用于畜牧業 據估計有75%的抗生素 透過養殖魚類的網箱進入水體 從而對原生魚群產生影響
而這些抗生素 會隨著食物鏈 進入人體 即使你是一個純素食主義者 也不會幸免于難
畜類的糞便會變成植物和蔬菜的肥料 在一段時間后 這些果實又會與你見面
抗生素濫用的結果 便是超級細菌的出現 但超級細菌的出現 卻無法成功倒逼抗生素的發明 因為研發新藥 實在是太難了 1940年至1962年間 有20多種新型抗生素研發上市 但從那以后 只有兩個全新的品種進入市場
因為抗生素的開發 是一件投入巨大 且回報極低的事情 首先要找到在一定濃度內 可以殺死細菌 且對人體無害的化合物 它有可能是一掊土 甚至是某個動物的毒液 這一篩選過程 大概就要花費數年乃至十幾年 找到合適的目標之后 就要開始研究它攻擊細菌的“機制” 是攻擊細菌的細胞壁 還是會干擾細菌的代謝
在這個過程中 一旦發現任何毒性 就宣告研發的失敗
倘若表現合格 那就要進入長達10-20年的臨床試驗階段 仍是有絲毫差錯 就會前功盡棄
即使辛辛苦苦十數年 研發出了一種新型的抗生素 大概率在短短幾年之內 就會有細菌產生耐藥性
而且，因為這種長周期、低回報 很多研發機構 已經中止了對抗生素藥物的研究
而很多科學家 也對超級細菌持不樂觀的態度 科學家奇普薩姆曾沮喪地說： 歷史已經證明 不管我們研制出什么藥物 細菌最終都會獲勝 所有對人類有害的物質 都在不斷學習、進化 而人類 似乎是最不聰明的那一個
盡管在2012年之后 政府開始限制濫用抗生素的行為 現在也有所好轉 但很多人對于抗生素的認識 仍是空白
而在減少抗生素濫用這件事上 我們每個人 都可以參與其中 上海交通大學 抗耐藥菌新藥發現與機制研究 實驗室主任陳代杰 在一席演講時 給出了兩條建議
最后我想說 在可預見的范圍內 人類和超級細菌的斗爭 不但沒有盡頭 而且會愈演愈烈 而這場斗爭 事關你我他的未來 我們每個人 都必須打起十二分的精神 迎接這場持久的戰斗 |
